在三位人妖大妈成功超度古老宅院的怨女幽魂后（《顽皮鬼2》情节），她们接到邀请前往一座西式别墅。别墅主人再三叮嘱，让前来驱鬼的大妈们千万不要靠近红色建筑。驱鬼行动就此展开，人妖大妈们却意外发现，这座别墅实际上是一座男子公寓，里面住着不少年轻帅气的大学男生，还有一位肌肉发达的猛男。随着行动推进，她们逐渐察觉到，这座别墅背后藏着诸多秘密……