故事要追溯到1985年在一间医院里发生的命案:万圣节当晚,一个怀有身孕的女人望着重病的丈夫心急如焚,恳求医生们赶紧给她丈夫进行手术。医生安抚好了她,把她支开后和人合谋把其丈夫害死,并把尸体丢到了医院后的沼泽里,以赶得及继续参加他们欢乐的万圣节派对。一年后,同样的一个万圣节之夜,该医院的医护人员全部死于派对之上,无一幸免。20年后,该医院重新开业,并由曾经的蒙什教务长( 杰米·李·柯蒂斯饰)接手运行。随即故事便紧接着上一部:海斯特( 丽娅·米雪儿饰),也就是最后一个红衣恶魔,成功地骗过了大家,并用精心策划的计谋把罪名全部推到了香奈儿( 艾玛·罗伯茨饰)、香奈儿三号(比莉·洛尔德饰)和香奈儿五号( 阿比吉尔·布莱斯林饰)的身上,并把他们全部送进了精神病院。三人本该在精神病院里度过余生,然而,聪明一时的海斯特却掉进了迪尼斯警官( 奈希·纳什饰)的圈套里,亲口承认了自己的所有罪行。海斯特入狱,香奈儿们也终于沉冤得雪,并过上了平凡人的生活。蒙什教务长不忍心看见香奈儿们如此落魄,于是便把她们招到了自己新开的医院里,让她们当护士。香奈儿们有了体面的工作,并在这间奇葩的医院里结识了奇葩的人——性感火热,被连环杀手的“手”困扰着,并令香奈儿为之着迷的中年外科医生布洛克( 约翰·斯塔莫斯饰);年轻帅气,就像行走的荷尔蒙,不过体表奇冷,令人难以亲近的鲜肉医生卡西迪( 泰勒·洛特纳饰);身份神秘,对香奈儿们处处刁难的“Awful”女医生霍菲(柯尔斯蒂·艾利饰);还有同被教务长招来当医生的扎丹( 柯克·帕尔莫饰)。香奈儿们本以为终于能够过上稍微安稳一点的生活,谁料此时,惊悚而又熟悉的事情再次发生了——一个穿着一身绿衣、戴着弯角怪兽面具的杀手出现在了医院,并开始了疯狂的杀戮……香奈儿们和其他医护人员、病人都相继遭到了绿衣恶魔的毒手。究竟是红衣恶魔换装,继续追杀香奈儿们,还是有别的故事呢?
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