《甜心格格》第一季讲述了这样一个故事：某朝代的皇太子在民间出巡时，与一位女子育有一女甜丝丝，后因盗贼作乱而失散。数年后，皇太子登基为帝，找回了甜丝丝。但在民间长大的甜丝丝沾染了市井习气，生性懒散，让皇帝头疼不已。为将她培养成高贵的格格，皇帝把她送进尚书房学习。在尚书房，甜丝丝结识了班长心柔柔、西洋归国的华伦和后备武状元白米饭。甜丝丝活泼顽皮、爱捣蛋，为皇宫带来了新活力与欢乐。她与三位好友一起经历了许多趣事，如学习宫廷礼仪、应对各种宫廷活动等，还与讨厌小朋友的大臣王坤发生了不少互动。在这个过程中，甜丝丝和朋友们收获了珍贵的友谊，也逐渐理解并践行着诚实、仁义、勇敢等中华民族传统美德。《甜心格格》第二季延续了第一季的故事，讲述了甜丝丝进入皇宫后，在尚书房学习生活的一系列趣事。甜丝丝乐观好玩的性格感染了整个皇宫，让严肃的皇宫变得朝气蓬勃。她与同窗心柔柔、华伦和武状元建立了深厚的友谊，四个性格迥异的孩子一同学习、玩耍，共同面对皇宫中各种有趣古怪的人和事。他们在相处中学会了宽容、理解，在遇到困难时相互帮助，凭借着丝丝乐天知命的性格和大家的齐心协力，总能化险为夷。例如太后组织“音乐一日游”，丝丝拖着大家一起去郊游，爬山过程中大家互相搀扶，一起登上山顶看美丽的暮色。同时，甜丝丝也和讨厌小朋友的大臣王坤继续发生着连串趣事，为故事增添了不少欢乐和趣味。紫殿学院校长皇尚跟亲生女儿甜丝丝失散多年，日夕思念，终在机缘巧合下重遇丝丝，皇尚大为安慰。久别重逢，皇尚对丝丝宠爱有加，事事以丝丝的喜好为大前提。丝丝可爱聪颖，活泼天真，惟自小缺乏严父的督促，加上于低下层的生活环境影响下，沾染了不少恶习，有欠淑女的风范。皇尚身为城中名校的校长，为不少家长栽培出色的子女，皇尚也决心把丝丝重新教导成一个品学兼优、高贵优雅的淑女。 丝丝天性好玩，而且早已习惯自由自在的生活，于必须规行矩步的校园中做出不少捣蛋惹笑的行为，为严肃的校园带来了新气象。丝丝在学校认识了几位好友心柔柔、华伦和武状元，好友们的性格各有特色，亦各有长短，四个小孩走在一起，一同学习，一同经历，为平淡的校园生活加添了不少欢笑。