恶魔岛是位于美国加州旧金山湾内的一座小岛，曾设有恶魔岛联邦监狱，关押过不少知名重刑犯，1963 年该监狱废止，如今它与金门大桥同为旧金山湾的著名观光景点。旧金山警探丽贝卡（莎拉·琼斯 饰）接手了一起离奇凶杀案，凶手的指纹属于早已死去的死囚西尔万。政府探员埃默森（山姆·尼尔 饰）试图阻止她调查，这反而让她更坚定了追查的决心。她找到恶魔岛专家迭戈博士（乔治·加西亚 饰），发现本应 85 岁的西尔万竟还是当年的模样。最终，埃默森同意让二人加入特别小组，和技术专家露西（帕敏德·纳格拉 饰）一起破案，并告知他们一个秘密：1963 年 3 月 21 日，恶魔岛上的 302 名囚犯全部消失，而到了 2012 年，他们又相继出现……