唐朝贞观九年，利州都督武士镬喜得千金，取名武媚。14岁的武媚娘（潘迎紫 饰）入宫服侍太宗（梁修身 饰）更衣，在此期间与本性淡泊名利的九皇子晋王李治（樊日行 饰）互生情愫。太子被废后，媚娘揭发四皇子李泰（丁华宠 饰）的罪行，助力李治成为太子并顺利继承帝位。然而，媚娘只能遵太宗遗诏，削发为尼进入感业寺修行，幸得智空和尚帮忙才得以回宫。回宫后的媚娘周旋于王皇后（陈佩伶 饰）和萧淑妃（龚莲华 饰）之间，凭借一系列手段最终被立为皇后。武后竭尽全力辅佐朝政，找来旧相识程南英（许家荣 饰）与明学文（崔浩然 饰）作为智囊，还请胞姐贺兰夫人帮忙抚养孩子。李治身体每况愈下，武后与皇帝同时听政，逐渐忽视了丈夫和儿子，行事变得专横独断。经历儿子李贤谋反、废帝重立、徐敬业起兵起义等事件后，武后自立为皇帝，而后半生也陷入了众叛亲离的境地。