安政二年（1855 年），在近江百井藩一个寂静的驿站，四处漂泊的浪人牙吉来到此地。在这里，他邂逅了开赌场的鬼藏，鬼藏身旁还有一位美貌的养女。后来牙吉发现，这里的人实则都是妖怪所化。往昔被人类赶尽杀绝的妖怪们，乔装成人类在此生活。它们用精妙的手段诱捕人类，以人类的肉为食；而人类则以更为狠毒的手段对妖怪进行围剿。目睹这一切的牙吉怒不可遏，毅然发起了一场人妖大战。