全盲的FBI特别搜查官皆实广见（福山雅治 饰）被称作“终结一切案件的最后王牌”。他从日本研修返回美国后，警视厅搜查一课的护道心太朗（大泉洋 饰）前往美国受训，两人在华盛顿和纽约进一步增进了“无敌搭档”间的默契。半年后心太朗回国，两人再度分隔两地。2025年，皆实因电视节目回到日本，却碰上电视台被全副武装的恐怖分子占领。他和主播播摩美咲（松本若菜 饰）、首相五之桥义实（吉田钢太郎 饰）等人被劫持，对方威胁称若拿不出10亿美元赎金，就要在东京引爆炸弹，引发了前所未有的危机。得知皆实被囚禁的心太朗迅速赶到现场，却发现负责接待皆实的佐久良（吉田羊 饰）已潜伏在内部——一场跨国搭档再度联手的极限救援正式开启。