该剧根据同名漫画《我的妈妈是校花》改编，故事围绕大学生孔小灿（蒋龙 饰）展开。当他得知母亲孔桂芳（刘琳 饰）身患绝症后，果断与外星人进行交易，通过“生命能量”互换，让45岁的母亲恢复成20岁孔桂芳（邓恩熙 饰）的青春模样，由此开启了全新的人生之旅。