破获接手的首起案件后，伊诺拉·福尔摩斯（米莉·波比·布朗 饰）追随著名兄长夏洛克（亨利·卡维尔 饰）的步伐，开办了自己的侦探事务所。然而，她发现女性职业侦探的生活远非看上去那般轻松。当她不得不面对成年后的残酷现实，打算关闭事务所之际，一位身无分文、命运坎坷的女孩为她带来了第一单生意：寻找失踪的妹妹。但事实证明，这起案件远比想象中复杂，因为伊诺拉即将踏入一个危险的新世界 —— 从伦敦险恶的工厂到色彩斑斓的音乐厅，再到社会的顶层和贝克街 221B 号。随着致命阴谋的浮现，伊诺拉需要朋友和夏洛克本人的协助才能解开谜团。这场游戏似乎再度变得错综复杂！