故事发生在迈阿密，近期迈阿密的毒品交易突然变得异常猖獗，各个贩毒集团之间冲突不断，本就糟糕的治安状况更是乱成一团。为了调查贩毒集团内部的诸多矛盾，潇洒的麦克（威尔·史密斯 饰）和神神叨叨的马库斯（马丁·劳伦斯 饰）再次临危受命。别看这两人整天互相调侃、没个正经，但办起案来配合十分默契。很快，他们就掌握了事情的关键线索，原来一股外来的贩毒势力正在侵入迈阿密的毒品市场，其首领毒枭塔皮亚（詹迪·莫拉 饰）野心勃勃，企图控制整个美国乃至欧洲的毒品交易，建立自己的贩毒王国。警方立刻展开行动围剿贩毒集团，在与毒贩的交火中，一位DEA的女卧底探员西德妮（加布里埃尔·尤尼恩 饰）被毒贩劫持，毒贩以她为要挟，要求马库斯和麦克去做违法的事。这可让这两个天不怕地不怕的家伙犯难了，因为漂亮的西德妮不仅是马库斯的亲妹妹，还是麦克的亲密女友。