昆丁（德文·古梅尔萨尔 饰）是个极为平凡的年轻人，同时也是一名漫画迷。平日里，他在生化科技实验室担任警卫工作。每天，昆丁都会沉浸于自己的想象里，幻想有朝一日能获得超能力，化身拯救世界的超级英雄。 某天，一群穷凶极恶的劫匪袭击了实验室，昆丁最好的朋友在交火中不幸离世，这让昆丁悲痛不已。他发誓要为朋友报仇，并拟定了一个危险的计划。实验室正在研究一种由蜘蛛血提炼而成的药物，昆丁偷到了这种药物，并将其注入自己的血液中。可怕的是，昆丁并未变成强壮的蜘蛛侠，而是逐渐变成了毛茸茸的大蜘蛛。