2012年8月31日，国际刑警组织于泰缅边境成功侦破一起特大贩毒案，缴获冰毒三百二十公斤，将泰国籍毒枭桑巴及其七名党羽抓捕归案，然而中国籍毒枭于千，也就是绰号“于老虎”的他侥幸逃脱。经国际刑警追查发现，于老虎整容后和情人韩冰秘密潜回丰州，转行成了文物古董商人。此时，老鼠老八盗出一尊晋代双耳长颈瓶，经鉴定为国宝级文物，由此引出梦古山碎尸案和文物被盗案。省厅领导决定让重案队与丰州局大案队合并，组成专案组开展侦查工作。与此同时，于老虎在泰国实验室秘密试验的号称“百毒之王”冰毒的新型毒品配方也在快速推进。专案组与以“于老虎”为首的犯罪集团展开了斗智斗勇的较量，最终专案组成员付出了血和生命的代价，一举歼灭了于老虎的贩毒集团。